说到打呼噜,很多人都会觉得,那常常在午夜响起的刺耳鼾声只是小问题,不用理会。然而实际上,这表面普通甚至普遍的小毛病,可能却是罪行累累的寿命小偷,悄无声息间就会造成衰老加速、寿命缩短等一系列健康损害。
在本文中,派派将带领大家揭开“呼噜”促衰之谜,直击这位寿命小偷的作案全程。
此外,在本文的第三部分,派派还为大家整理了新的“呼噜”诊断以及治疗手段,其中包含有在家就可以自己尝试的自测方法,帮助大家逮捕并消灭这潜藏在我们午夜美梦中的“岁月神偷”。
打呼噜,大名阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(以下简称“打呼噜”),是常见的睡眠障碍之一,表现为睡眠期间反复出现的(完全或部分的)呼吸暂停,因而常常令患者由于呼吸困难而在睡眠中途觉醒 [1]。
据WHO的统计显示,目前全世界已经有1亿人患有各种严重程度的“打呼噜”病,且科学家们预测其患病率在未来还会大幅增加(与肥胖和衰老的患病率增加有关) [2-4]。
图注:据统计,中国的“打呼噜”患者数量已经居世界首先位 [5]
然而,其中80-90%的病例未得到诊断,更不用说接受对应的治疗了 [2]。
事实上,“打呼噜”病的诊断和治疗都不是很困难,不过很多时候我们会觉得:打鼾不过是个小毛病,无非就是晚上吵了点,不足挂齿,根本不用费时费力花钱去医院治疗!
但早有研究表明,“打呼噜”与多种病症和疾病的易感性增加都有关联,包括高血压、中风、2型糖尿病、肥胖、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、癌症,甚至抑郁症 [6-18],并可能诱发脑部和认知障碍的提前发生 [19-23],拉升本该老年时期的骨质疏松症风险 [24]。
并且,“打呼噜”还会通过引发两大次级损害:睡眠碎片化和间歇性缺氧,造成细胞和分子损伤来加剧衰老,在多个衰老标识上均观察到了这一影响。
图注:呼吸暂停发作(在红线之间)导致气流停止,通常伴随着氧饱和度减少,全身血液和动脉肺部压力增加。进而造成交感神经活动(SNA)增加,终以为恢复呼吸道畅通而唤醒中枢神经系统、脑意识觉醒为结束,并以增加的脑电图波频率为标志。睡眠时反复发作的呼吸暂停引起的觉醒终导致了睡眠的碎片化
接下来,派派将从这睡眠碎片化和间歇性缺氧两大诱因入手,分别为大家讲解寿命小偷如何影响九大衰老标识,加速人体衰老。
1
睡眠碎片化
首先,睡眠过程中重复的觉醒会造成睡眠碎片化 (SF),从而诱发交感神经活动 (SNA)亢进,导致全身血液和动脉肺压增加和波动 [6, 7]。
睡眠碎片化还会导致记忆力下降 [25]
研究表明,睡眠碎片化可能是造成“打呼噜”介导的蛋白质稳态损伤的重要因素,并可以诱导生物体内的SASP产生,促进细胞衰老。
换句话说,“打呼噜”这位寿命小偷在翻进我们的屋子之后,不仅要偷东西,还要大吃大喝乱扔垃圾,把我们的居住环境弄得一团糟,随后才溜之大吉。
例如,重度“打呼噜”患者的外周血单个核细胞中的分子伴侣 HSP70(一种可以恢复异常错误折叠的蛋白并防止其聚集的分子伴侣)的蛋白质水平在睡眠期间逐渐下降 [26]。而HSP 蛋白的耗竭则会造成异常蛋白质在体内的过度积累,从而破坏体内蛋白质稳态 [26, 27]。
No.2
间歇性缺氧
睡眠期间连续的气流中断或减少终会导致患者血管(尤其是脑血管)的间歇性缺氧 (IH),这就很容易引起身体其他器官组织的一系列损伤。
相比睡眠碎片化,间歇性缺氧会造成更多的衰老标识改变。科学家们在“打呼噜”患者身上观察到了营养感知失调、线粒体功能障碍以及干细胞衰竭等多项衰老标识的改变 [12, 28-34]。
图注:“打呼噜”患者血液中循环内皮祖细胞的数量要明显少于健康人群 [35]
这就显得“打呼噜”这小偷更坏了,他不仅要偷东西要乱扔垃圾,趁你不注意还要把我们的鼻子捂住,大有谋财害命之势。
研究证实,由于“打呼噜”引起的间歇性缺氧会损害身体各个组织的氧化代谢能力。因此,轻度至重度患者中存在胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良 [12, 28-31],以及血液和血清 IGF-1 蛋白水平较低的异常状态 [36, 37]。并且他们体内的超氧化物水平、细胞氧化应激也都明显高于健康人群,预示着异常的线粒体损伤和功能障碍 [32, 33]。
No.3
其他
还有一些衰老标识的改变被认为可能是由于睡眠碎片化和间歇性缺氧两者共同诱发的,包括基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、细胞内和细胞间通讯改变等 [38-51]。
举个大家比较熟悉的例子,在老年、中年以及青年的重度“打呼噜”患者的白细胞端粒均比健康人群更短[40-45, 52],这算是寿命小偷明显的一份作案痕迹。
有些朋友可能也注意到,身边“打呼噜”的人往往伴随着肥胖、高血压等问题,这是为什么呢?
其实这也是我们这位“岁月神偷”的罪过。
通过影响细胞内和细胞间通讯,“呼噜”大盗在神经内分泌、慢性炎症、免疫功能三个方面同时加速了患者的衰老。
一方面,肥胖的患者由于鼻腔和呼吸道结构的异常改变,本身便有更大的概率患有“打呼噜”病。
另一方面,“呼噜”大盗还会逼迫患者的血浆生长素释放肽水平升高,血浆食欲素水平降低 [48-50],两者均会影响大脑对饥饿感的调控。而这种异常的饱腹感和饥饿控制可能会使患者容易患上多种代谢疾病和过早衰老,其中一个比较明显的结果便是肥胖。
这寿命小偷不仅偷东西,还策反我们的大脑,里应外合,造成了更严重的衰老加速。
不仅策反大脑,“呼噜”大盗还会迷惑人体的安保系统。研究发现,“打呼噜” 患者的免疫细胞改变可能导致先天性和适应性免疫功能下降,引发免疫衰老,这些都可能导致衰老表型改变 [53]。
图注:“打呼噜”患者(深色)体内的CD8+T细胞浓度明显高于健康人群 [54]
相信读完上文的朋友应该都已经熟悉了寿命小偷的作案手法,接下来终于来到了好多朋友心心念念的抓捕环节,就让派派来为大家好好讲讲。
“打呼噜”的诊断
首先,如果你每天早晨起床时感到大脑难以快速清醒,整个白天都嗜睡、昏昏沉沉,那就需要保持警惕了,这说明寿命小偷已经来你家踩点,准备实施犯罪喽。
目前学界公认的“打呼噜”病诊断金标准方法是多导睡眠图。这是一种在实验室或医院才能进行的测试,可以监测睡眠并记录每小时睡眠的呼吸暂停、呼吸不足和呼吸努力相关性微觉醒(持续性呼吸紊乱造成大脑唤醒)等相关参数。
拿到这些数据之后,再经过实验人员的仔细分析与筛查,再狡诈的“岁月神偷”也都无所遁形。
不必依赖专业人员,我们自己也可以通过使用一些主观的量表来对家里的寿命小偷进行排查。这些量表主要以个体主观感受的困倦程度为基础进行衡量,常见的有柏林问卷、Epworth困倦量表和 STOP-Bang问卷 [1, 55, 56]。
图注:柏林问卷共有三部分,任意两个部分的总得分大于2分,则预示着“打呼噜” 病的高风险,图片来源:https://www.chinatimes.com/cn/realtimenews/20210316002744-263504?chdtv
柏林问卷共有3部分共11题,主要评估与患有“打呼噜”病风险相关的三个因素:(i) 打鼾行为的存在和频率;(ii) 醒来时困倦或疲劳的情况;(iii) 肥胖和/或高血压病史,任意两个部分的总得分大于2分,则预示着“打呼噜”的高风险。
图注:Epworth嗜睡量表,总分大于6分为轻度嗜睡;大于10分为中度嗜睡,图片来源:https://www.szplus.com/news/news/s64229856e4b040b066f35c26.html
考虑到量表评估的主观性和模糊性,大部分时候他们都只是作为逮捕寿命小偷的辅助工具,其诊断准确度远不如睡眠多导图这类“金手铐”高。
计算机技术的发展也为寿命小偷的抓捕带来了新的策略,市场上目前已经有一些基于Ai算法的自动识别软件。我们只需要在入睡前打开这些软件,醒来后就会得到自己的“打呼噜”风险评估结果。
图注:举例:用于“打呼噜”病评估的SleepCheck手机程序
No.2
“打呼噜”的治疗
读完上文,是不是觉得这寿命小偷抓起来也不是很难呢?其实,把他们赶走也很简单。
首先,对于所有的“打呼噜”患者,重要的一项举措之一就是控制体重。
图注:在男性和女性中,”打呼噜”的患病率均随着年龄以及BMI的增加而增加,肥胖人群的患病率显著高于其他人群 [57]
上文提到,由于大脑和寿命小偷的里应外合,“打呼噜”患者往往更容易发胖,而肥胖人群患有“打呼噜”病的风险也会增加,这就形成了恶性循环。
这个时候,控制体重增长就成了打破这一循环的首要策略。
也有研究显示,避免使用某些物质(例如镇静剂、安定剂、抗组胺药和酒精)并避免仰卧睡眠,也可能减轻上呼吸道塌陷 [58],从而改善“打呼噜”的症状。
其实,对于轻度患者,这些生活方式的改变就已经足够帮助他们把寿命小偷驱逐出去了。
而对于中度或重度患者,驱逐则是通过面罩接口使用持续气道正压通气 (CPAP)来辅助他们睡眠期间的呼吸。
图注:CPAP装置看起来像一只八爪鱼扒拉在脸上,也正是因此,部分患者会觉得使用起来很不舒服
手术干预和药物治疗干预也是推 荐的用于改善“打呼噜”症状的方法。其中,手术干预主要被推 荐给不能使用持续气道正压通气进行治疗的患者,主要通过矫正口腔与气管结构起到改善的作用。
读到这里,相信大家已经对“打呼噜”这位寿命小偷有了一定的熟悉,尽管这小偷很聪明也很狡诈,但其实防范、抓捕以及驱逐它一点也不难,对于我们来说,更重要的还是及早建立对它的认识,“知己知彼,方能百战不殆”。
此外,如果存在长期“打呼噜”的症状,一定要及时就医需求治疗。俗话说“千里之堤,毁于蚁穴”,也许成功地补上这生命城墙之上的一个小孔,就会助我们在长寿之路之上迈上一大步。无创呼吸机
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